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El sildenafil , tratamiento de la disfunción eréctil, efectos secundarios y sus contraindicaciones

 https://youtu.be/MhkTglV33BM?t=2

El Sildenafil , vendido bajo la formula orinal como Viagra, es un medicamento actualmente utilizado princilamente para el tratamiento de la disfunción eréctil, y la hipertensión arterial pulmonar.  Ha adquirido una gran popularidad pues se relaciona principalmente al tratamiento de la disfunción erectil, pero hoy aprenderemos que tambien tiene otra utilidades, y hablaremos de sus  efectos secundarios más comunes los cuales incluyen; dolor de cabeza , acidez estomacal y enrojecimiento de la piel.

En muchos paises se venden sin prescripción médica siendo un riesgo principalmente para  personas con enfermedades cardiovasculares “ graves” por lo que no se aconseja su uso sin una valoración médica previa y detallada.

 

Historia

El sildenafil  fue sintetizado por un grupo de químicos farmacéuticos que trabajaban en las instalaciones de investigación de Laboratorios Pfizer en Inglaterra. Inicialmente del estudio consistia en aplicar esta nueva molécula para el tratamiento de la hipertensión arterial y el para el control de la  angina de pecho (un síntoma de la cardiopatía isquémica).  Pero los ensayos clínicos desde su  fase I observaron que el medicamento tenía poco efecto sobre la angina, pero podía inducir a erecciones marcadas del pene, es decir en paciente masculinos sin embargo en mujeres no existe evidencia de que con su uso prevenga o trate trastornos sexuales femeninos. Existen muchas causas por las cuales las mujeres pueden perder el apetito sexual. Pero las dos principales son: los trastornos hormonas y la depresión… pero ese es otro tema.

En conclusión Y eureca ¡!! El laboratorio decidió comercializarlo para el tratamiento de la disfunción eréctil, en lugar de para el tratamiento de la angina; esta decisión se convirtió en un ejemplo citado a menudo de reposicionamiento del uso de los medicamentos.

Medicamentos cuyo uso estaba conceptualizado para una enfermedad pero que se teminaron comercializando para tratar otra .

El medicamenteo fue patentado en 1996, aprobado para su uso en la disfunción eréctil por la FDA el 27 de marzo de 1998, convirtiéndose en el primer tratamiento oral aprobado para tratar la disfunción eréctil en los Estados Unidos.

¡ Como dato curioso !

Muy pronto se convirtió en un gran éxito: las ventas anuales alcanzaron su punto máximo en 2008 con 1.9 millones de dólares y en  2017, fue el medicamento número 217 más recetado en los Estados Unidos, con más de dos millones de recetas.

Su administración

Cuando se toma por vía oral, el sildenafil para la disfunción eréctil da como resultado un tiempo promedio para el inicio de las erecciones de 27 minutos (rango promedio de 12 a 70 minutos), siempre y cuando exista un estímulo sexual.

El uso sublingual, es decir, debajo de la lengua de sildenafil para la disfunción eréctil da como resultado un inicio de acción promedio más rápido de 15 minutos y una duración promedio más corta de 40 minutos.

Su mecanismo de acción

El Sildenafil protege al monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) de la degradación por la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica de cGMP en el cuerpo cavernoso . El óxido nítrico (NO) en el cuerpo cavernoso del pene se une a los receptores de guanilato ciclasa , lo que da como resultado un aumento de los niveles de monofosfato de guanosina cíclico  (cGMP), lo que lleva a la relajación del músculo liso (Es lo que se conoce como vasodilatación ) favoreciendo la erección por el aumenta del flujo de sangre al tejido esponjoso del pene, lo que provoca una erección mas eficaz. Por lo tanto el sildenafil es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica de monofosfato de guanosina cíclico  (cGMP).

La estructura molecular del sildenafil es similar a la del monofosfato de guanosina cíclico  (cGMP)  y actúa como un agente de unión competitivo de la PDE5 en el cuerpo cavernoso, lo que da como resultado más monofosfato de guanosina cíclico  (cGMP) y una mayor respuesta del pene a la estimulación sexual.

Sin estimulación sexual y, por lo tanto, no debería provocar una erección.

Otros medicamentos que funcionan con el mismo mecanismo son: el tadalafilo   y el vardenafilo.

El Sildenafil se metaboliza en el hígado por metabolismo hepático usando enzimas del citocromo p450, principalmente CYP450 3A4 ( esta es su vía principal), pero también se metaboliza por isoenzimas hepáticas CYP2C9 (que es una vía de metabolización secundaria).

El principal producto de la metabolización de estas enzimas es el sildenafilo N-desmetilado, y es eliminado de nuestro cuerpo predominantemente por las heces (alrededor del 80 % de la dosis oral administrada) y en menor medida en la orina (alrededor del 13 % de la dosis oral administrada).

Si se toma con una comida rica en grasas, se reduce su absorción y el tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima aumenta alrededor de 1 hora, y la concentración máxima en sí misma se reduce en casi un tercio.

Los efectos secundarios son raros pero podrían ser potencialmente graves.

  Incluyen una erección prolongada (su término médico es priapismo) que puede provocar daños en el pene, tambien se pueden presentar problemas de visión y la pérdida de la audición.

El Sildenafil NO DEBE ser tomado por personas que toman nitratos como la nitroglicerina o la isosorbide, ya que esto puede provocar una descenso grave de la presión arterial es decir una hipotensión severa.

NO DEBE tomarse dentro de las 4 horas posteriores a la toma de un antagonista alfa 1. ( Doxazocina, prazocina,terazocina,silodosina)

¿Cuales son sus efectos adversos?

En los ensayos clínicos , los efectos adversos más comunes del uso de sildenafilo incluyeron dolor de cabeza , sofocación, indigestión , congestión nasal y problemas de visión, incluyendo fotofobia y visión borrosa.

Algunos usuarios de sildenafil se han quejado de ver todo teñido de azul ( el término médico para esto es cianopsia ).  Esta cianopsia puede explicarse porque Sildenafil, aunque es selectivo para los  inhibidores de la fosfodiesterasa tipo ( PDE5), tiene un nivel menor de selectividad para los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo PDE6, que es el inhibidor de la fosfodiesterasa que se encuentra en la retina, por tal motivo las personas que toman el medicamento podrían experimentar anomalías en la persepción visual del color.  Algunos se quejaron de ver borroso y de pérdida devisión periférica.

En julio de 2005, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA)  descubrió que, en casos raros, el sildenafil podría provocar problemas de visión y varios estudios han relacionado el uso de sildenafil con la neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica .

Los efectos adversos raros pero graves encontrados durante la vigilancia posterior a la comercialización incluyen; aumento considerable de la presion arterial, infarto cardíaco, arritmias ventriculares , accidente cerebrovascular , aumento de la presión intraocular y pérdida repentina de la audición.   Principalmente en pacientes que tenian enfermedades cardiacas preexistentes y en descontrol.

En octubre de 2007, la FDA anunció que el etiquetado de todos los inhibidores de la fosfodiesterasa tipo  5 , incluido el sildenafil, requería una advertencia más destacada sobre el riesgo potencial de pérdida auditiva repentina.

 Sus interacciones farmacológicas

Las pacientes que son portadores de VIH y que  también estén tomando inhibidores de la proteasa para el tratamiento de la infección por VIH deben tener precausión con el uso de sildenafil.   Por que los inhibidores de la proteasa inhiben el metabolismo del sildenafil, multiplicando marcadamente sus niveles plasmáticos, aumentando la incidencia y la gravedad de los posibles efectos secundarios. Se recomienda a quienes usan inhibidores de la proteasa que limiten el uso de sildenafil a no más de una dosis de 25 mg cada 48 horas.

Otros medicamentos que interfieren con el metabolismo del sildenafil incluyen la eritromicina ( antibiotico)  y la cimetidina ( Que es un  antagonistas anti-H2 usado para disminuir la acides estomacal) , los cuales también pueden conducir a niveles de vida media plasmáticos mas prolongados.

El uso de sildenafil y un bloqueador α 1 (generalmente recetado para la hipertensión o para afecciones urológicas, como la hipertrofia prostática benigna ) tomado al mismo tiempo puede provocar presión arterial baja, pero este efecto disminuye o no ocurre , si se toman por lo menos con 4 horas de diferencia entre la toma de un medicamento y otro.

Contraindicaciones de su uso

Las contraindicaciones incluyen:

 Uso concomitante de donantes de óxido nítrico, nitritos y nitratos orgánicos,  tales como:

  • Mononitrato de isosorbida.
  • Dinitrato de isosorbida.
  • Nitroprusiato de sodio.

El Sildenafil no debe usarse si la actividad sexual no es aconsejable debido a factores de riesgo cardiovascular graves subyacentes. Por tanto no es recomendado su uso sin una prescripción médica o como uso recreacional

 

Y te estarás preguntando ¿ Recreasional?  Pues si.. asi mismo. Debido a la popularidad de Sildenafil entre los adultos jóvenes sin disfunción erectil su uso en esta población va en aumento con los años.

El nombre comercial de Sildenafil, es ampliamente reconocido ,popular y la asociación del medicamento con el tratamiento de la disfunción eréctil.  Las razones detrás de tal uso incluyen la creencia de que la droga aumenta la libido, que mejora el rendimiento sexual, o que incluso aumenta permanentemente el tamaño del pene.   Y ya explicamo que esto no es así.. Todas esa son creencias que han ocasionado un uso inadecuado del fármaco !!

Los estudios sobre los efectos del sildenafil cuando se usa inadecuadamente son limitados, pero sugieren que tiene poco efecto cuando es usado por  quienes no sufren de disfunción eréctil.    En un estudio, se demostró que una dosis de 25 mg no provocó cambios significativos en la calidad de la erección, pero sí redujo el tiempo refractario posteyaculatorio.  Este estudio también observó un efecto placebo, es decir un estímulo psicológico, fue significativo en el grupo de pacientes control.

Incluso se ha documentado su uso en atletas de alta competición, quienes erroneamente, creyendo que la apertura de sus vasos sanguíneos enriquecerá sus músculos promoviendo el desarrollo de una mayor masa muscular y esto mejorará su redimiento físico.    Esto no es así pues no tiene sustento científico.

Muchas precausión con los suplementos que se venden para el tratamiento de la disfunción erectil.

 Pues el acetildenafilo y otros análogos estructurales sintéticos del sildenafilo que tambien son inhibidores de la fosfodiesterasa 5 se han encontrado como adulterantes en varios productos afrodisíacos «a base de hierbas y plantas» que se venden sin receta médica.  “ natulares y sin efectos adversos “  Estos análogos no se han sometido a ninguna de las pruebas rigurosas PRUEBAS que si han superado medicamentos como el sildenafil y, por lo tanto, tienen perfiles de efectos secundarios desconocidos.

 OTRAS INDICACIONES

 Disfunción sexual asociada a medicamentos como los antidepresivos

  • Para el tratamiento de la hipertensión pulmonar: Si bien el sildenafil mejora algunos sintomas y marcadores de enfermedad en personas con hipertensión arterial pulmonar , no parece insidir el riesgo de mortalidad.
  • El fenómeno de Raynaud: El sildenafil y otros inhibidores de la PDE5 se usan de forma no autorizada para aliviar el vasoespasmo y tratar la isquemia grave y las úlceras en los dedos de las manos y los pies en personas con fenómeno de Raynaud secundario ; estos fármacos tienen una eficacia moderada para reducir la frecuencia y la duración de los episodios vasoespásticos, por lo tanto a partir de 2016, su papel en el tratamiento del Raynaud no estaba claro.

Bueno esta es la información que queria compartirte el dia de hoy, espero haber respondido a tus dudas y si tiene alguna pregunta o comentario te invito a que nos los haga saber.

 

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